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肿瘤标志物“五兄弟”全程监管肺癌，厉害了！
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2018-12-11 14:16:04 阅读量:6585
据2018年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，肺癌发病率和死亡率分别高达57.13/10万人和45.80/10万人，居中国恶性肿瘤之首。上海交通大学附属上海市胸科医院韩宝惠教授表示：
“在我国，肺癌患者普遍存在确诊时间晚、预后差等问题，防治形势十分严峻。近年来随着对肿瘤标志物临床应用研究的深入，其对肿瘤筛查、早期诊断、疗效评估、预后与随访等的临床应用价值不断凸显，临床应高度重视并充分利用肿瘤标志物检测来优化肺癌全程管理。”
“由于肺癌类型复杂，治疗策略各不相同。如何在疾病早期对肺癌类型做出准确鉴别，对患者治疗方案的选择和预后有着决定性的影响。目前NSCLC和SCLC的鉴别诊断仍存在诸多挑战，活检具有一定的适应症，并非适合所有的患者，痰细胞学检查往往存在漏诊。因此临床需要寻找更为微创、高灵敏、高特异性的诊断手段。”韩宝惠教授表示，“在整个肺癌诊疗过程中都需要应用肿瘤标志物检测，患者指标基线值和升高速度是动态监测的基础，也是个体化诊疗的可靠依据。”
美国国家癌症研究所开展的大型随机肺癌筛查研究（NLST）推荐对肺癌高危人群进行低剂量螺旋CT筛查（LDCT），可降低20%无症状肺癌高危患者的死亡率。
然而，CT筛查虽然可以发现早期NSCLC，但对SCLC并无筛查获益，且LDCT筛查出的肺结节患者中仅有4%被确诊为肺癌。
一项研究入组634位患者的肺癌筛查研究发现，LDCT联合肿瘤标志物筛查结果显著优于单独使用LDCT（如下图），有助于肺癌的早期发现并避免不必要的随访。
特异性血清肿瘤标志物检测有助于提高组织学类型鉴别诊断能力，尤其对无法活检的患者，为肿瘤诊断、复发、预后及疗效监测提供可量化的观察指标。
相比于单项检测，指标联检可大大提高肺癌检测的灵敏度和准确度。在曹等的研究中，肺癌的联检检出率达到了91.6%。Wang等人的研究结果中，单项检测时灵敏度均低于50%，而联检时的灵敏度和特异性分别为75.76%和88.57%。
指标组合可有效助力NSLC和SLC的区分。组合中CYFRA21-1是NSCLC的特异性指标，特异性可达95%以上。而NSE是对SLC敏感的指标，阳性率可达60-80%。SCCA和CA125也分别对鳞癌和腺癌具有较高特异性。
对于接受手术的I期NSCLC患者，治疗前联合检测血清CEA和CYFRA21-1水平是良好的预后预测因子。一项纳入341例接受手术治疗I期NSCLC患者的研究表明，术前CEA和CYFRA 21-1高的患者5年生存率较低，术前CEA和CYFRA 21-1均正常的患者生存佳。
SCLC患者治疗前后及复发时会出现血清ProGRP的浓度变化，当化疗第一周期后的ProGRP水平下降超过60%时，判断患者第二周期治疗后无疾病进展的敏感性可达93.8%；而连续两个化疗周期的ProGRP变化值可进一步加强预测价值，如果患者化疗第一周期后ProGRP下降超过25%，并且第二化疗周期后ProGRP保持稳定或出现任意下降，那么此时经CT证实的患者疾病进展的可能性几乎为零。
SCCA是起初从子宫颈鳞状细胞癌中发现，同时是肺鳞癌较特异性的指标，在肺鳞癌中的阳性率明显高于其他类型的肺癌。
韩宝惠教授提醒：“靶向治疗前，联合应用血清肿瘤标志物可预测药物治疗效果。治疗前检测血清CYFRA21-1和CEA水平，可预测化疗NSCLC的预后。靶向治疗耐药后可能发生细胞肿瘤转移或转变。对于接受靶向治疗的NSCLC患者，常规ProGRP和NSE检测可以提示患者是否转化为SCLC，从而及时改变治疗方案，避免盲目使用三代靶向药。”
“由于不同的肿瘤标志物表现敏感度和特异度各不相同，临床应联合多种肿瘤标志物检测提高肺癌诊断的效力。”韩宝惠教授建议：“治疗前应选择对患者敏感的2-3种肿瘤标志物作为治疗后疗效观察的指标，治疗后根据肿瘤标志物半衰期的不同再次进行检测。随访中若发现肿瘤标志物明显升高，应在1个月内复测1次，如果仍然升高，则提示可能复发或者存在转移。”
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